인터페론 처방 효과 봤다…코로나 환자 치료기간 7일 단축(뉴스1 2020-05-16 10:48)

중국·캐나다·호주 의료진 코로나19 환자 대상 탐색연구 결과
바이러스 잔량, 인터루킨,염증 수치도 감소해

해외 연구팀이 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 환자들을 대상으로 인터페론-α2b와 독감 치료제인 아비돌을 처방한 결과 아비돌을 처방했던 환자들보다 최대 7일 정도 회복이 빠른 것으로 나타났다

 

신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 환자들을 대상으로 진행한 탐색연구 결과 면역 물질인 '인터페론'을 처방 했을 때 바이러스 치료기간을 7일까지 단축시킨 것으로 나타났다. 이에 연구팀은 치료제 개발에 앞서 우선 코로나19 환자에게 인터페론을 활용하자는 의견을 제시했다.

15일(현지시간) 해외 학술지인 '첨단면역학(Frontiers in immunology)'에 게재된 연구결과에 따르면 코로나19 환자에 '인터페론-알파2b(α2b)'를 처방했을 때 바이러스 감소뿐 아니라 염증 반응 감소에도 효과가 있었다. 연구에는 중국, 캐나다 그리고 호주 의료진들이 참여했다.

인터페론은 체내에 바이러스가 침입했을 때 면역체계가 활성화되면서 만들어지는 물질이다. 인터페론은 주로 알파, 베타, 감마 등 여러 종류가 존재한다. 그중 인터페론 알파는 주로 바이러스에 의해 발현된다. 인터페론 α2b는 현재 간염뿐 아니라 백혈병 등 항암 및 항바이러스제로 사용된다.

지난 2002년과 2003년 발생한 급성호흡기증후군(사스)와 2015년 중동호흡기증후군(메르스) 당시에도 치료에 사용돼 효과를 보였다.

연구팀은 지난 1월 16일에서 2월 20일까지 중국 통지의과대학 연합병원에 입원중인 성인 코로나19 환자 77명을 대상으로 3개 집단으로 구분해 임상시험을 진행했다. 환자들 중 인공호흡기 삽관과 같은 중증 환자는 없었다.

환자들 중 7명은 인터페론만 처방했고 24명은 독감 치료제로 쓰이는 '아비돌(성분 유미페노비르)'을 처방했다. 나머지 46명은 이들 두 가지 약물을 병용해 처방했다. 분석결과 아비돌 유무에 관계없이 인터페론-α2b를 처방했던 집단은 아비돌을 단독 처방했던 집단에 비해 최대 7일 회복이 빨랐다.

또한 아비돌 단독요법에 비해 코와 목 등 상부 호흡기에서 검출된 바이러스 잔량이 줄어들었을 뿐 아니라 인터루킨(IL)-6 및 주요 염증성 지표로 쓰이는 C-반응성단백(CRP) 수치도 상당히 감소한 것으로 나타났다. 특히 연구팀은 환자의 폐에서 후속 염증 반응을 제한함으로써 바이러스 감염과 환자들의 장기손상을 방지하는 효과가 있을 것으로 판단했다.

연구팀은 이번 임상결과에 대해 인터페론-α2b가 코로나19 치료요법으로 쓰일 수 있도록 추가적인 연구가 필요하다고 밝혔다. 이번 연구결과는 소규모에 통제군이 없어 정확한 효과를 평가하기 위해서는 위약을 투약해 제대로 된 비교가 필요하기 때문이다.

이번 논문의 주저자로 참여한 엘리너 피시 토론토대학 교수는 "인터페론은 바이러스 감염의 1차 방어선"이라며 "새로운 바이러스가 출현할 때마다 치료약을 개발하면서 우선 인터페론은 첫 대응책으로 활용하는 것을 고려할 필요가 있다"고 전했다.

 

미 스탠포드대, 코로나 경증 환자에 '인터페론 람다' 임상시험(뉴스1 2020-05-11 10:58)

인터페론, 감염에 초기 방어선역할
대다수 경증 환자 또는 조기치료에 효과 기대

미국 스탠포드 대학병원에서 '인터페론감마'를 경증 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19)환자 치료에 적용하기 위한 임상시험에 들어갔다.

 

미국 스탠포드대학병원이 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 초기거나 증상이 거의 없는 경증 환자를 대상으로 '페그인터페론 람다 1알파(a)'에 대한 임상시험에 들어갔다.

최근 미국 식품의약국(FDA)로부터 코로나19 치료제로 긴급승인을 받은 '렘데시비르'의 경우 병원 입원 환자들을 대상으로 처방되고 있지만, 경증 환자들을 위한 치료제가 따로 없는 상황이다.

그러나 경증 환자를 가볍게 볼 수 없다. 무증상 감염 또는 경증 환자들에 의한 바이러스 전파가 계속 보고되고 있어, 이들을 위한 치료제가 시급한 상황이다.코로나19 환자 중 가벼운 증상을 보이는 사례는 80% 안팎에 달한다. .

10일(현지시간) 해외 외신들에 따르면 미국 스탠포드대학교은 페그인터페론 람다 1a를 코로나19 감염 직후 또는 증상이 가벼운 환자들을 대상으로 임상2상 시험에 들어갔다고 전했다.

임상시험은 코로나19 확진판정을 받은지 3일 이내 성인 환자 120명을 대상으로 진행할 예정이다. 지난 4월 말 부터 환자 모집에 들어갔으며 오는 5월 말까지 진행된다.

환자들은 모두 기본적인 표준 치료를 받으면서 위약 또는 페그인터페론 람다 1a 180마이크로그램(μg)을 1:1 비율로 무작위 배정해 투약한다. 임상시험은 단일맹검(환자들에게 실험군 및 대조군 여부를 알리지 않는 방법)으로 환자들은 어떤 약을 처방 받는지 알 수 없으나 의료진은 확인이 가능하다.

의료진은 3일 동안 약물을 투약하며 총 9번에 걸쳐 증세를 관찰한다.

인터페론은 체내에 바이러스가 침입했을 때 면역체계가 활성화되면서 만들어지는 물질이다. 인터페론 람다는 C형 간염, 인체면역결핍바이러스(HIV) 등의 치료에 사용 됐으며 지난 2015년 중동호흡기증후군(메르스) 치료에도 사용된 적 있다.

페그인터페론은 인터페론과 작용기전이 같지만 몸 속에서 대사 속도를 늦춰 약효가 더 오래가도록 만든 약물이다.

특히 인터페론 람다는 기도 부위에 있는 상피세포가 코로나19에 감염 됐을 때 바이러스 전염을 제한하는 초기 방어선으로 작용한다. 지난 2017년에는 호흡기 바이러스에 효과를 보인 국내 연구진의 연구결과가 발표돼 효과가 기대된다.

연구팀은 이번 임상2상이 효과적일 경우 경증 또는 중등 증상을 보이는 환자들의 고통을 덜어줄 수 있을 것으로 기대했다.

업더 싱 스탠포드 의대 교수는 "코로나19 확진 판정을 받고 집에 가는 환자들에게 바로 처방해 줄 수 있는 약물인지 확인하고자 한다"며 "패혈성 인후염이든 코로나19든 조기치료는 언제나 낫다"고 말했다.

싱 교수는 "현재 나머지 환자들에겐 집에 가서 자가격리를 하도록 한다"며 "열이 나면 타이레놀을 복용하고 충분한 물을 마시고 증상이 어떤지 의료진에게 알려달라고 하는것 외엔 별 방법이 없다"고 말했다.

이번 임상시험을 위해 100만달러(약 12억원)를 기부한 의료사업가 스티브 키르쉬는 "코로나19 진단을 받은 '첫날'에 사람들을 치료할 수 있다면 사람들이 더 빨리 업무에 복귀하고 합병증을 줄이고, 위험이 높은 사람들을 보호하는 데 도움이 될 것"이라고 언급했다.

 

영국서 인터페론 베타 이용한 코로나19 치료제 시험(연합뉴스 2020-05-04 18:40)

75명 대상 임상…빠르면 6월 말께 결과 나올 듯

코로나19 치료제 임상 시험에 들어간 영국 바이오기업 시네어젠

 

영국에서 인터페론 베타를 이용한 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 치료제가 임상 시험에 들어갔다. 인터페론은 단백질의 일종으로 인체 내 바이러스 감염 및 증식을 억제한다. 바이러스가 인체에 침입하면 우리 몸은 인터페론을 생성해 이에 대응한다. 인터페론은 알파와 베타, 감마 등이 있다.

4일(현지시간) BBC 방송에 따르면 영국 바이오기업인 시네어젠(Synairgen)은 사우샘프턴 병원에서 코로나19 환자를 대상으로 인터페론 베타를 활용한 치료제 임상 시험에 돌입했다. 이번 실험에는 모두 75명의 환자가 참여한다. 절반은 인터페론 베타를 이용한 치료제를, 절반은 플라시보(속임약)를 복용한다. 이는 환자가 진짜 치료제인지 여부를 알고 복용할 경우 선입견을 가질 수 있기 때문이다.

환자는 의료용 분무기를 통해 치료제를 흡입하는데, 이를 통해 폐 깊숙이 치료제를 보내게 된다. 면역체계가 약화된 코로나19 환자의 항바이러스 반응을 강화하는 데 목적이 있다. 코로나바이러스는 면역체계를 피하기 위해 인터페론의 생산을 억제하는 것으로 알려져 있다.

시네어젠은 임상 시험 결과가 6월 말쯤 나올 것으로 전망했다. 치료제가 효과가 있다고 판단되더라도 추가 검증을 위한 시간이 필요한 만큼 연내 이용은 쉽지 않을 것으로 전망된다. 영국 정부는 코로나19 치료제 개발을 가속화하기 위한 '어코드 프로그램'을 도입했다.

시네어젠 외에도 6개 약품이 코로나19 치료제로 적합한지 여부를 시험하고 있다.

전 세계적으로는 항바이러스제인 렘데시비르를 비롯해 100개 이상의 약품이 코로나19 치료제 가능성 여부를 검증하고 있는 것으로 전해졌다.

 

"인터페론 투여하면 신종 코로나 감염증 악화할 수 있다"(연합뉴스 2020-04-22 14:34)

세포의 ACE2 생성 유전자 자극, 감염 촉진하는 작용도

미 보스턴 아동병원·MIT 공동연구, 저널 '셀'에 논문

 

신종 코로나바이러스 전자현미경 이미지

 

인터페론은 바이러스 억제 작용을 한다. 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19)을 치료하는 후보 약물로서 인터페론 제제에 대한 임상 시험도 진행 중이다. 이런 인터페론이 신종 코로나바이러스(SARS-CoV-2)의 세포 침입을 오히려 촉진할 수 있다는 연구 결과가 나왔다.

인터페론이 ACE2 수용체의 생성 코드를 가진 유전자를 자극해 활성도를 높인다는 게 요지다. ACE2는, 신종 코로나바이러스가 세포에 들어갈 때 결합하는 세포 표면 수용체다. 쉽게 말하면 인터페론이 세포의 ACE2 수위를 높여, 신종 코로나바이러스 감염이 더 빨리 진행되게 할 수 있다는 것이다.

미국 보스턴 아동병원의 호세 오르도바스-몬타네스 박사와 MIT(매사추세츠 공대)의 알렉스 K. 살레크 박사는 이런 내용의 공동연구 논문을 22일 저널 '셀(Cell)'에 발표했다. 이런 사실은, 인체 내 호흡계와 장에서 어떤 세포가 신종 코로나바이러스 감염에 취약한지를 연구하는 과정에서 밝혀졌다.

오르도바스-몬타네스 박사는 "ACE2는 다양한 유형의 진행성 폐 손상으로부터 환자를 보호하는 데도 매우 중요하다"라면서 "하지만 ACE2는 신종 코로나바이러스의 표적이기 때문에, 바이러스가 ACE2의 정상 반응을 이용한다고 볼 수 있다"라고 지적했다. 그는 이어 "투여 주기와 양에 따라 인터페론은 바이러스 억제 효과를 내는 게 사실"이라면서 "하나 신종 코로나바이러스의 경우 추가 감염을 촉진하는 것으로 드러났다"라고 말했다.

중증 코로나19 환자에게 나타나는 '사이토카인 폭풍'도, 인터페론으로 바이러스를 억제하는 데 실패한 데 따른 결과라는 게 연구팀의 견해다. 인터페론으로 안 되니까 폭발적인 염증 반응이 뒤따라 일어난다는 것이다.

암과 인터페론 인터페론으로 생쥐의 암 종양(청색·오렌지색)을 원격 공격하는 T세포(녹색)
[파스퇴르 연구소 필리프 보우소 등 제공]

 

이 연구에선 또한 신종 코로나바이러스 감염에 특별히 취약한 호흡계와 장의 세포 유형도 밝혀졌다. 연구팀은 신종 코로나바이러스가 인간의 세포에 들어갈 때 ACE2 수용체와 결합한 뒤 TMPRSS2 효소의 도움을 받는다는 점에 착안했다. 그래서 ACE2와 TMPRSS2가 동시에 발현하는 세포를 '단일 세포 RNA 시퀀싱(염기서열 분석)' 기술로 검사했다.

이렇게 가려낸 세포는, 점액을 분히는 코의 배상세포(goblet cell), 허파꽈리 유지를 돕는 폐의 2형 허파꽈리 세포(type II pneumocyte), 영양분 흡수에 관여하는 소장의 내막 상피세포(enterocyte) 등 3개 유형이다. 하지만 이런 세포는 그리 많지 않아 전체 세포의 10%에도 크게 미달했다.

오르도바스-몬타네스 박사는 "어떤 세포가 바이러스에 쉽게 감염되는지 알고 나면 그런 세포가 어떤 생리 작용을 하고, 그런 세포 안에 바이러스의 생명 주기에 중요한 어떤 것이 있는지 등을 파고들게 된다"라면서 "연구 결과는 현존하는 약제 가운데 어떤 것이 그런 세포 작용에 맞는지를 가려내는 데도 도움이 될 것"이라고 설명했다.

고혈압 치료에 쓰이는 ACE 억제제가 코로나19에 미치는 영향을 면밀히 살펴야 한다는 지적도 제기됐다. 통상적으로 ACE 억제제는 고혈압 환자에 사용되지만, 지금은 중증 코로나19와 연관되는 경우가 더 많기 때문이다.

ACE와 ACE2는 동일한 분자 경로에 작용하는 단백질이지만, 그 생화학 특성은 서로 다르다고 한다. 오르도바스-몬타네스 박사는 "복잡한 생리 과정이긴 하나, ACE 억제제가 신종 코로나바이러스에 대한 생리 반응에 어떻게 작용하는지를 확인하는 게 중요하다"라고 강조했다.